Lo studio suggerisce che ACE2, che aiuta il coronavirus a invadere le cellule, potrebbe essere un’arma a doppio taglio
Un enzima che aiuta il COVID-19 (coronavirus) a infettare il corpo svolge anche un ruolo nell’infiammazione e negli esiti dei pazienti nella malattia infiammatoria intestinale (IBD), secondo un nuovo studio condotto da Cedars-Sinai. I risultati sollevano la possibilità che le terapie farmacologiche antinfiammatorie per IBD possano aiutare il recupero dal coronavirus.
Lo studio multisito, condotto da Cedars-Sinai e pubblicato oggi sulla rivista Gastroenterology , si è concentrato sull’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), che normalmente svolge un ruolo cruciale per la salute attivando un ormone che aiuta a regolare la pressione sanguigna. Ma nelle infezioni da COVID-19, il virus SARS-CoV-2 si lega all’ACE2 e lo utilizza per invadere e infettare le cellule, “dirottandole” per diffondere il virus.
Per saperne di più su come ACE2 influisce sul corpo, i ricercatori hanno esaminato il suo ruolo nella malattia di Crohn e nella colite ulcerosa, due tipi di IBD che possono causare infiammazioni e cicatrici (fibrosi) nel tratto digerente insieme a diarrea, crampi e perdita di appetito.
“Abbiamo scelto questi disturbi perché COVID-19, sebbene noto per attaccare i polmoni, causa frequentemente sintomi gastrointestinali”, ha detto Dermot P. McGovern, MD, PhD, Joshua L. e Lisa Z. Greer Chair in Infiammatory Bowel Disease Genetics e senior autore del nuovo studio. “Era importante per noi capire come COVID-19 potrebbe influenzare i pazienti con IBD che sono trattati con farmaci anti-infiammatori. Inoltre, vi sono prove crescenti che il tratto GI può servire come via alternativa per l’assorbimento di SARS-COV-2 generale.”
Esaminando i record di quasi 1.000 pazienti presso Cedars-Sinai, Washington University a St.Louis, Missouri, e molti altri centri in tutto il Nord America, il team ha scoperto che i livelli di ACE2 nell’intestino tenue erano più bassi nei pazienti di Crohn e più alti nei due punti dei pazienti con colite ulcerosa rispetto ai pazienti senza IBD. I diversi livelli di ACE2 erano associati a esiti peggiori e malattia più grave nei pazienti con IBD.
“Abbiamo visto che l’effetto di ACE2 dipendeva sia dalla sua posizione specifica nel tratto gastrointestinale che dalla specifica malattia coinvolta”, ha affermato McGovern, professore di medicina e scienze biomediche. “Quindi, questo enzima era un’arma a doppio taglio.”
In entrambi i tipi di IBD, il trattamento con infliximab, un farmaco antinfiammatorio, ha normalizzato i livelli di ACE2 ed è stato associato a migliori esiti della malattia nei pazienti. Questa scoperta suggerisce che questi farmaci, comunemente usati nelle malattie autoimmuni, potrebbero anche migliorare i risultati in COVID-19, i ricercatori hanno detto: “Nel complesso, il nostro studio supporta la potenziale funzione paradossale di ACE2 nell’infiammazione e COVID-19”, ha spiegato McGovern. “Gli individui con una maggiore espressione di ACE2 possono essere maggiormente a rischio di infezione da SARS-CoV-2. Ma a giudicare dalle nostre scoperte su come funziona ACE2 nell’IBD, questo enzima probabilmente ha funzioni anti-infiammatorie e anti-fibrotiche che potrebbero anche aiutare alcuni pazienti a guarire dal virus “.
Sono necessarie ulteriori ricerche per delineare i processi che coinvolgono ACE2 e cosa potrebbero significare per il trattamento dei pazienti COVID-19, ha detto. A sostegno di tale sforzo, il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health ha recentemente assegnato una sovvenzione di due anni di $ 677.036 a McGovern per esaminare le sovrapposizioni nei meccanismi che guidano l’infiammazione in IBD e COVID-19.
Fonte : Cedars-Sinai Medical Center
