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Come funziona la Mesalazina nella Colite Ulcerosa?

Per circa 70 anni, i medici hanno utilizzato un farmaco contenente il principio attivo della Mesalazina per il trattamento della colite ulcerosa, ma poco si sapeva di come il farmaco era mirato alla malattia infiammatoria intestinale.

Ora, un gruppo di ricercatori dell’ Università del Michigan hanno identificato uno dei modi con cui lavora la Mesalazina.

La colite ulcerosa fa parte di un gruppo di malattie infiammatorie croniche intestinali che colpiscono 1,6 milioni di persone negli Stati Uniti, secondo il Crohn e Colite Foundation of America e in Italia abbiamo oltre 100.000 casi tra Crohn e RCU.

Una delle caratteristiche principali della colite è un’infiammazione cronica del colon. I ricercatori hanno scoperto che la Mesalazina si rivolge a un sistema di risposta allo stress batterico che altrimenti potrebbe aiutare i microrganismi a sopravvivere in un ambiente di infiammazione cronica.

Lasciati incontrollati, questi microrganismi potrebbero causare una maggiore infezione, che poi porta a una maggiore infiammazione, e spegnere tutto sembra il sistema che potrebbe aiutare a ripristinare un microbiome salutare per l’intestino. I ricercatori, tra i quali il professore e autore Ursula Jakob e lo studente post-dottorato Jan-Ulrik Dahl, entrambi del Dipartimento di Molecolare, Cellulare e Developmental Biology, hanno pubblicato i loro risultati di oggi (23 gennaio) sulla rivista Nature Microbiology .

I microrganismi di risposta allo stress producono  una sostanza chiamata polifosfati. I batteri che non sono in grado di fare polifosfati sono meno virulenti, sono meno in grado di colonizzare l’intestino e sono più sensibili agli ossidanti infiammatori, che sono prodotte dal nostro corpo per combattere i batteri nocivi.

Jakob, Dahl e collaboratori, così come i ricercatori della UM College of Pharmacy e UM Medical School, hanno dimostrato che la mesalazina si rivolge alla produzione di polifosfati e batteri con queste caratteristiche.

“Ora sappiamo che la mesalazina sta rendendo alcuni batteri più sensibili alle condizioni che dovrebbero incontrare nell’intestino infiammato, il che potrebbe spiegare come il trattamento con mesalazina migliora la microbiome dell’ intestino”, ha detto Jakob, autore principale dello studio.

Lo studio

I ricercatori, tra i quali anche l’ex studente di post-dottorato Michael Gray di Jakob, hanno deciso di testare su alcuni partecipanti a uno studio gli effetti della mesalazina. Su questi pazienti sani si è riscontrato che inizialmente quando non era presente la mesalazina erano concentrati livelli stabili di polifosfati, ma quando entrava in circolo la mesalazina i livelli di polifosfati scendevano drasticamente.

Il prossimo passo della ricerca sarà quello di provare alcuni test con la mesalazina a pazienti con colite per studiare come avvengano i cambiamenti del microbioma e per la ricerca di altri utilizzi della mesalazina stessa.

 

“Noi non vogliamo dire che questo è l’unico meccanismo con cui funziona la mesalazina”, ha detto Jakob. “Ma è chiaro che la mesalazina ha un effetto sui microbi e si rivolge a un sistema di difesa molto specifico in quei batteri.”

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